应用Atherton-Todd反应合成含O-磷酸化-L-酪氨酸的小肽

【摘要】 蛋白质磷酸化是细胞内调节酶功能的一种重要的翻译后修饰。蛋白质内酪氨酸的可逆磷酸化是目前所知道的细胞应答外界刺激时最主要的信号传导方式。含Ｏ－磷酸化－Ｌ－酪氨酸的小肽的合成对研究在蛋白质可逆磷酸化过程中发挥重要作用的磷酸激酶和磷酸酯酶的作用机制具有重要的意义１。文献报道Ｏ－磷酸化的方法通常是基于亚磷酸胺化学，包含亚磷酸化和氧化两步反应３。本文研究了用Ａｔｈｅｒｔｏｎ－Ｔｏｄｄ反应进行含Ｏ－磷酸化－Ｌ－酪氨酸的小肽的合成，此法曾被有效地应用于在弱碱性水溶液中合成Ｎ－（二烷基磷酸）氨基酸和小肽３。Ｏ－磷酸化在无水四氢呋喃溶液中进行，室温下搅拌２４－３６ｈｒｓ，反应过程以３１ＰＮＭＲ监测，反应产物经柱更多还原