Alzheimer病和细胞凋亡

【摘要】 <正>Alzheimer病(AD)的病理改变除经典的神经原纤维缠结和老年斑之外,还有突触丢失和神经元丢失.其中神经元丢失是脑萎缩的形态学基础.关于AD病人神经元丢失的发生机制近年来受到AD研究者的关注.虽然到目前为止还没有人在AD患者脑中观察到正在凋亡的神经元,但很多研究结果都表明AD患者脑中的神经细胞死亡是以凋亡的形式发生的.本文就AD患者脑中神经元凋亡的研究进展作一综述.一、Caspase和神经元凋亡自从发现线虫的自杀基因ced-3/ced-4以来,人们开始寻找哺乳动物中的相应自杀基因.Yang等发现白细胞介素1β转换酶(ICE)基因是哺乳类动物体内与线虫自杀基因相当的自杀基因.ICE是第一个被证明在哺乳动物细胞凋亡中发挥重要作用的半胱氨酸蛋白酶,它和ced-3高度同源,它参与凋亡的执行过程,能在Asp-x(x为任意氨基酸)位点切割它的底物.越来越多的证据表明ICE样的蛋白酶类(称为ICE同源物的同源蛋白酶)在细胞凋亡过程中发挥更重要的作用.目前人们已发现10种以上的ICE同源物,包括ICE(caspase-1)、caspase-3、Nedd.2/ICH-1、TX/TCH-2和Mch-2等.因为它们更多还原