17-β-雌二醇诱发SD大鼠垂体催乳素瘤形成的催乳素基因点突变

【摘要】 17_β_雌二醇 (E2 )在体作用 1 2 0d后可诱发SD大鼠原位垂体和移植于肾囊、远离下丘脑的异位垂体同时形成催乳素 (prolactin ,PRL)腺瘤 ,伴高PRL血症及PRL基因的高表达 ,其中又以原位垂体PRL瘤中PRL基因的表达水平为最高 ,其机制不清 .采用聚合酶链反应_单链构象多态性 (PCR_SSCP)分析和DNA测序方法 ,观察了正常垂体、原位和移植垂体瘤组织中PRL基因转录起始点上游 - 2 43～ + 7bp片段的等位基因多态性 ,发现 4例E2 诱发的原位垂体PRL瘤中PRL基因 - 36bp位点的胞嘧啶 (C)被腺嘌呤 (A)所取代 ,而移植垂体PRL瘤中PRL基因的相应序列无改变 ;体外融合基因转染实验进一步表明突变启动子活性增高 (P <0 .0 1 ) .这一结果提示PRL基因近端启动子区的点突变可能是原位垂体PRL瘤形成过程中PRL基因高表达的分子机制之一 ;E2 诱发原位垂体与移植垂体形成PRL瘤的机制可能不尽相同 .更多还原