皮肤菌群、免疫细胞和梅毒：双向孟德尔研究和中介分析

【作者】 林婷； 刘兆平； 丁璇； 喻涵； 姚江辰； 高科； 赵飞骏；

【机构】 南华大学公共卫生学院； 南华大学衡阳医学院病原生物学研究所/特殊病原体防控湖南省重点实验室；

【摘要】 背景/目的:梅毒是一种由苍白螺旋体(Treponema pallidum,Tp)引起的慢性性传播感染,对全球公共卫生构成重大挑战。目前,Tp如何突破皮肤防御的机制尚不完全清楚。我们旨在运用孟德尔随机化(Mendelian Randomization,MR)方法探索皮肤微生物群与梅毒之间的因果关系,同时识别并量化免疫细胞在其中的潜在中介作用。方法:我们在150种皮肤微生物群、731种免疫细胞特征和梅毒的三个阶段之间进行了双样本双向MR分析,利用FinnGen和GWAS Catalog的汇总数据。此外,我们进一步采用两步MR方法来量化免疫细胞介导的皮肤微生物群对梅毒的影响比例。结果:在我们的研究中,19种皮肤微生物与梅毒存在因果关联,梅毒导致25种皮肤微生物的变化。在两步中介MR分析中,筛选效应方向后,共有17种组合被纳入中介效应分析。值得注意的是,CD28-CD127-CD25++CD8br%CD8br的下调介导了ASV013(表皮葡萄球菌)对梅毒保护效应的11.4%。结论:我们的MR研究揭示了多种皮肤微生物群与梅毒之间的双向因果关系,以及多种皮肤微生物通过不同免疫细胞对梅毒产生影响。更多还原