梅毒螺旋体的外膜蛋白Tp92通过Nrf2/keap1通路诱导BeWo细胞凋亡和氧化应激

【作者】 黄少斌； 赵玥； 熊顺； 刘兆平； 丁璇； 姚江辰； 张晓红； 赵飞骏；

【机构】 南华大学衡阳医学院病原生物学研究所/特殊病原体防控湖南省重点实验室；

【摘要】 目的:梅毒螺旋体可通过胎盘从母体传播给新生儿,由此可引起的妊娠并发症包括先天性梅毒、死产、流产、早产、胎儿生长受限、胎盘坏死和炎症细胞浸润。Tp92是一种位于苍白球外膜上的蛋白,具有β-bubbd状结构。该蛋白的结构特征与在革兰氏阴性菌中发现的其他外膜蛋白相似。它在苍白球的初始感染过程中起着至关重要的作用。然而,Tp92在胎盘滋养层细胞中的确切功能尚不确定。我们旨在探讨Tp92蛋白对胎盘滋养层细胞的影响。方法:BeWo细胞是一种起源于人类绒毛膜癌细胞的细胞系。由于这些细胞在物理结构和化学组成上与未分化的滋养层细胞相似,因此它们通常被用作研究胎盘滋养层细胞的作用的模型。我们拟研究Tp92蛋白对bewo细胞的凋亡影响与炎症因子分泌的影响,研究方法主要包括流式细胞术、qRT-PCR和Western blot分析等。结果:Tp92通过多种机制诱导BeWo细胞凋亡,包括降低细胞存活,降低线粒体膜电位,增加TUNEL阳性细胞数量,增强caspase-3和7活性,上调Bax和裂解caspase-3蛋白。此外,Tp92提高了活性氧(ROS)和丙二醛水平,降低了超氧化物歧化酶(SOD)活性,抑制了Nrf2向细胞核的易位,导致Nrf2调控基因HO-1、NQO1和SOD-1的表达减少。用Nrf2激活因子TBHQ激活Nrf2/Keap1通路可以恢复其功能并抑制细胞凋亡。结论:Tp92通过增加ROS和抑制Nrf2通路来诱导氧化应激和细胞死亡,为妊娠和先天性梅毒提供了一个潜在的治疗靶点。更多还原