脆性X智力低下蛋白通过AKT/mTOR通路调控海马自噬对脆性X综合征的影响

【作者】 张博涵； 张晶豹； 陈欢； 乔丹； 郭芳珍； 胡湘婷； 秦超； 金潇文； 张凯茜； 王畅； 李莎； 崔慧先；

【机构】 河北医科大学人体解剖学教研室；

【摘要】 <正>脆性X智力低下蛋白(FMRP)对海马神经元自噬的调控机制及在脆性X综合征(FXS)病理生理过程中的作用尚不清楚。本实验研究FMRP是否通过AKT/mTOR通路调控海马自噬影响FXS的神经行为。以Fmr1 KO和C57BL/6J小鼠以及海马神经元细胞系—HT22细胞作为研究对象,通过慢病毒感染、免疫印迹、自噬双标腺病毒感染、免疫荧光细胞化学染色、流式细胞术、荧光显微镜分析、透射电镜和神经行为学等方法,研究FMRP缺失对海马自噬、线粒体功能及线粒体自噬的影响及FMRP缺失对Fmr1 KO小鼠海马AKT/mTOR通路的影响,观察AKT/mTOR通路抑制剂雷帕霉素对小鼠海马自噬的影响,并探讨雷帕霉素对小鼠海马线粒体自噬的影响,检测雷帕霉素对Fmr1 KO小鼠焦虑、刻板行为、社交能力和学习记忆的影响。更多还原