人参皂苷Rh2及其辛酸酯衍生物抑制肿瘤相关血管生成的分子机制：PI3K与ROS之间的较量

【作者】 胡淇睿； 陈芳； 邓泽元；

【机构】 南昌大学食品科学与资源挖掘全国重点实验室； 南昌大学公共卫生学院江西省预防医学重点实验室；

【摘要】 目的针对血管内皮生长因子A(VEGFA)诱导的肿瘤相关血管生成(TAA)的癌症治疗方法已经受到重视。人参皂苷Rh2已被证明可通过VEGFA抑制TAA。此外,Rh2的辛酯衍生物(Rh2-O)对肝癌表现出比Rh2更强的抑制作用,这表明Rh2-O也可能对TAA产生抑制作用。因此,本研究拟探究Rh2及Rh2-O抑制肿瘤血管生成的作用机制,为开发新型抗肿瘤药物提供理论依据。方法本研究通过体外条件培养基诱导模型、细胞共培养模型及H22荷瘤小鼠模型,评估Rh2和Rh2-O对TAA的抑制效果。并使用网络药理学探索可能的作用靶点;随后通过外源激动或抑制特定靶点,结合Western blot、ELISA检测等技术进行通路有效性的验证。结果 Rh2和Rh2-O呈剂量依赖性抑制HUVEC细胞迁移及管状结构形成(P<0.05),显著下调Huh-7细胞VEGFA的分泌(P<0.05),同时减少荷瘤小鼠瘤体内CD31阳性血管密度(P<0.05)。而PI3K和STAT3过磷酸化可以逆转Rh2和Rh2-O对TAA的抑制作用。另外,Rh2和Rh2-O可提高肝癌细胞中ROS的水平(P<0.05),而N-乙酰半胱氨酸(ROS清除剂)可以增强Rh2和Rh2-O对HIF-1α及TAA的抑制效果(P <0.05)。结论 Rh2和Rh2-O通过抑制PI3K/STAT3和PI3K/HIF-1α信号通路调控VEGFA表达,进而阻断肝癌血管生成。然而在该过程中,ROS的生成可能通过促进HIF-1α表达削弱药物作用,提示联合抗氧化治疗或可提升疗效。更多还原