基于肠道营养感知研究燕麦β-葡聚糖改善胰岛素抵抗的节律机制

【作者】 梁家文； 陈雨娴； 刘雨薇； 何更生；

【机构】 复旦大学；

【摘要】 目的既往研究提示,机体肠道营养感知具有节律,而其代谢调节机制尚不明确;本研究探究燕麦β-葡聚糖(OBG)通过肠道营养感知节律改善胰岛素抵抗的机制。方法 4周龄雄性C57BL/6小鼠适应喂养2周后随机分为非造模组和造模组。非造模组喂养普通饲料,造模组喂养高脂饲料12周。造模成功后,根据OGTT AUC(口服糖耐量试验曲线下面积)将造模组分为三组:HFD组(高脂饲料)、OBG-M组(高脂饲料+ZT2灌胃OBG1.5g/kg)、OBG-E组(高脂饲料+ZT14灌胃OBG1.5g/kg)。每周记录摄食量与体重,8周结束进行OGTT后在6个时间点(ZT2, ZT6, ZT10, ZT14, ZT18, ZT22)采血,收集小肠、肝脏和附睾脂肪,qPCR检测肠道激素基因表达,对小肠上端和肝脏进行转录和蛋白组学分析。结果 8周OBG干预后,显著降低高脂饲料喂养小鼠的体重、摄食量以及肝脏和附睾脂肪重量与体重比值,OBG-E组的上述指标降低程度优于OBG-M组(p<0.05)。非造模组OGTT AUC和肠道激素基因表达呈节律性波动,Cck(胆囊收缩素)基因与糖代谢显著相关,而高脂饲料导致糖代谢节律紊乱(p>0.5),干预后恢复(p<0.05)。转录和蛋白组学分析显示,OBG干预显著影响胰岛素信号通路,OBG组小肠上端Akt1表达升高,肝脏Pck1表达下降(p<0.05),提示Cck的节律调控可能通过Akt1-Pck1途径改善胰岛素抵抗。结论燕麦β-葡聚糖能够有效改善高脂饮食引起的糖代谢节律紊乱及胰岛素抵抗。更多还原