孕期菲暴露对小鼠妊娠后期和分娩后糖代谢稳态的影响及机制研究

【作者】 蓝天； 王君； 郑亚杰； 尤军； 李湘辉； 韩波； 敖敦格日乐； 那顺布和； 郭娇娇；

【机构】 内蒙古大学内蒙古种质资源保护与利用工程技术研究中心内蒙古细胞分子调控重点实验室生命科学学院；

【摘要】 目的妊娠期糖尿病（GDM）在全球范围内患病率较高,流行病学证据表明其与环境污染物暴露（如多环芳烃（PAHs））相关。菲（Phe）是一种典型的具有3个苯环的多环芳烃。本研究以Phe为低分子量多环芳烃代表,研究孕期Phe暴露对小鼠妊娠后期和分娩后糖代谢稳态的影响。方法:在本研究中,KM白小鼠从妊娠第0.5天（PGD 0.5）开始每三天通过灌胃给予Phe（0.6、6、60μg/kg）,整个孕期共给药六次。结果:在整个观察期内,体重总体呈U型变化模式。在PGD 18.5天观察到高血糖、高胰岛素血症、胰岛素抵抗和葡萄糖不耐受,且这些症状持续至停止暴露后的产后第70天（PPD 70）。骨骼肌中的胰岛素受体信号下调,肝脏中的胰岛素受体信号上调,并且在PGD 18.5天和PPD 70天,胰腺β细胞和α细胞的相对面积和质量均缩小。此外,在PGD 18.5天,血清脂联素、瘦素、Ca²⁺和25（OH）D₃水平降低,抵抗素水平升高。而在PPD 70天,脂联素、抵抗素和25（OH）D₃水平升高,Ca²⁺水平降低,瘦素水平未发生改变。结论:Phe诱导的肌肉持续性胰岛素抵抗导致血糖清除异常,进而引起不可恢复的高血糖。血糖升高代偿性刺激胰岛素分泌,增加β细胞负担并破坏其结构和功能,进一步恶化糖代谢。脂肪因子紊乱和Ca²⁺稳态失衡可能加剧胰岛素抵抗并损害胰腺功能。这些发现强调了Phe在GDM发病机制中的潜在作用,并突出了其长期代谢后果。更多还原