赤芍提取物可减少耐药细菌毒力因子的产生

【作者】 薛喜博； 肖冰； 孙英健； 伍一军；

【机构】 北京农学院动物科学技术学院； 中国科学院动物研究所分子毒理学实验室；

【摘要】 [目的]目前临床细菌感染性疾病的治疗普遍采用抗生素,但抗生素的长期大量使用也带来了副作用,就是细菌的抗药性问题,细菌耐药性的产生与发展使感染性疾病的有效控制难度增加。本研究旨在通过赤芍(Radix PaeoniaeRubra)水提物(RPRE)对抗生素耐药的大肠杆菌的耐药性及致病力的影响开展研究,以阐释中药赤芍对抗耐药菌感染的作用及作用机制,为将赤芍用于感染性疾病的防治以减少临床抗生素用量或部分替代抗生素用药提供科学依据。[方法]将不同浓度的赤芍提取物RPRE作用于对不同抗生素都有耐药性的大肠杆菌以及将赤芍水提物与不同的抗生素联合作用于大肠杆菌,通过体外微量稀释、ELISA检测、结晶紫染色及qPCR检测等方法,研究赤芍水提物RPRE对大肠杆菌的增殖、大肠杆菌毒力因子(LT和ST)水平和大肠杆菌被膜形成及细菌膜孔蛋白与转运蛋白基因表达水平的影响,检测赤芍水提物与亚抑菌浓度的抗生素联用对大肠杆菌的抗生素敏感性及其细菌毒力因子表达,生物被膜形成及耐药相关基因的转录水平的影响。[结果]结果显示,赤芍水提物RPRE体外抑菌作用较弱,在通常浓度下单独使用对细菌的生长与增殖影响较小,但与抗生素联用能够有效抑制耐药菌株的增殖,增加大肠杆菌对抗生素的敏感性;而在与抗生素联用时,赤芍水提物RPRE对大肠杆菌毒力因子ST和LT的分泌表达均有显著抑制作用,此外,水提物RPRE还可降低大肠杆菌外排泵基因marA、soxS以及外膜孔蛋白基因ompC、ompF的转录,抑制细菌生物被膜的形成。[结论]赤芍水提物RPRE与抗生素联用对细菌的增殖具有协同抑制作用,并可降低耐药细菌对抗生素的耐药性,可通过干扰细菌外排泵和外膜孔蛋白的表达及抑制生物被膜的形成增加耐药菌对抗生素的敏感性,同时降低细菌对宿主的感染毒性。更多还原