JAK-STAT信号通路在遗传性牙龈纤维瘤病中的作用研究

【作者】 刘鑫； 刘旭； 徐苏萱； 王文梅； 吴娟；

【机构】 南京市口腔医院,南京大学医学院附属口腔医院；

【摘要】 目的:JAK-STAT信号通路能够介导多种纤维化疾病,遗传性牙龈纤维瘤病(HGF)致病机制中是否存在JAK-STAT信号通路调控需要进一步研究证实。方法:提取健康人(n=2)以及HGF家系患病成员(n=2)的牙龈成纤维细胞进行转录组测序,合并了来自SRA的一组公开样本(健康人(n=2)以及HGF患者(n=2)的牙龈成纤维细胞的转录组数据进行分析;免疫组化,qRT-PCR检测患者牙龈成纤维细胞中是否存在FMT;RNA-seq分析HGF患者与正常人的牙龈成纤维细胞中IFN-γ通路相关基因的变化;通过TGF-β1刺激正常牙龈成纤维细胞构建FMT细胞模型,尼达尼布(BIBF 1120)、IFN-γ以及BIBF 1120与IFN-γ联合后的FMT细胞模型及HGF患者牙龈成纤维细胞中JAK-STAT信号通路相关信号分子pSHP2、SOCS3、pSTAT1、SOCS1的变化。结果:转录组分析结果提示HGF患者的牙龈成纤维细胞中JAK-STAT信号通路中INF-γ等相关因子产生是下调的;HGF患者的牙龈组织和牙龈成纤维细胞中存在FMT;RNA-seq结果显示多种IFN-γ调节的抗纤维化基因如IF27、GBP4和TNFSF10发生显著抑制;体外细胞实验证实,在FMT细胞模型和HGF的牙龈成纤维细胞中存在JAK-STAT信号通路激活导致IFN-γ的负性调节。结论:成纤维细胞向肌成纤维细胞转化过程中存在JAK-STAT信号通路导致的IFN-γ负性调节可能是HGF的致病机制。更多还原