ZHX3基因与非综合征型唇腭裂关联的亲源效应研究

【作者】 侯天姣； 王梦莹； 彭和香； 郭煌达； 李奕昕； 章涵宇； 李劲； 武轶群； 秦雪英； 周治波； 李静； Terri H Beaty； 吴涛； 朱洪平；

【机构】 北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系； 重大疾病流行病学教育部重点实验室(北京大学)； 北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系； 北京大学口腔医院口腔颌面外科； 国家口腔疾病临床医学研究中心； 口腔数字化医疗技术和材料国家工程实验室； 口腔数字医学北京市重点实验室； 北京大学口腔医院儿科； 约翰霍普金斯大学公共卫生学院流行病学系；

【摘要】 目的:近年来,ZHX3基因被发现对成骨分化和颌面发育具有关键调控作用,但该基因是否与非综合征型唇腭裂存在关联,是否通过亲源效应影响非综合征型唇腭裂的发生风险尚有待探索。方法:研究人群为来山东潍坊、中国台湾、湖北武汉和四川成都四个现场的806个非综合征型唇裂合并或不合并腭裂(NSCL/P)的核心家系。纳入分析ZHX3基因上的12个单核苷酸多态性(SNP)位点,在NSCL/P核心家系中,采用传递不平衡检验(TDT)探索基因与疾病的关联,比较父亲和母亲传递以分析亲源效应,依据Bonferroni多重检验校正将统计学显著性阈值设为P<4.17×10-3。TDT和亲源效应分析通过plink v1.07完成。结果:研究共纳入2418名研究对象。TDT关联分析显示,在NSCL/P核心家系中,ZHX3基因与NSCL/P之间的关联不存在名义上的显著性(P> 0.05),亲源效应分析发现,3个SNP位点(rs6016541,rs17180534,rs17266652)可能通过亲源效应影响NSCL/P风险(P<0.05),经过Bonferroni多重检验校正后,其中的1个SNP位点(rs6016541)依然显著(P<4.17×10-3)。结论:ZHX3基因可能通过亲源效应影响NSCL/P的发病风险。更多还原