STAT3/IL-17A信号通路在内毒素诱导雏鸡肝损伤中的作用研究

【作者】 原亮； 王佳琦； 刘芳萍；

【机构】 东北农业大学动物医学学院；

【摘要】 目的内毒素(Lipopolysaccharide,LPS)是革兰阴性菌的主要致病因子,在细菌感染期间高浓度存在于肠道,经门静脉进入肝脏,产生大量炎症因子造成肝脏损伤。信号转导和转录激活因子3(Signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)是一种炎症蛋白,通过细胞质传递信号,在细胞核中以转录因子发挥作用,可以介导多种炎症反应。白细胞介素-17A(Interleukin-17A,IL-17A)是参与急性和慢性炎症反应的一种细胞因子,在防御微生物感染中起着至关重要的作用。STAT3/IL-17A信号通路在肝损伤的发生和发展中起重要作用。本论文旨在研究STAT3/IL-17A信号通路在LPS致鸡肝损伤中的作用,为进一步研究细菌感染性肝损伤的机制奠定理论基础。材料和方法将12只雏鸡随机分为对照组和模型组。LPS(60 mg·kg-1)腹腔注射12 h后,采集血液和肝脏。全自动生化仪检测血清肝损伤指标(ALT、AST和LDH);应用HE染色光镜下观察肝脏病理学变化;ELISA试剂盒检测血清炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β和IL-17A含量;实时荧光定量PCR法检测肝脏炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β以及STAT3/IL-17A信号通路相关基因STAT3、IL-17A、TRAF6 mRNA表达;Western blot法检测肝脏STAT3蛋白的表达(p-STAT3/STAT3的比值)和TRAF6蛋白表达。结果病理组织学结果显示,对照组肝索明显,细胞形态正常,肝小叶结构完好;LPS组肝索紊乱,炎性细胞浸润,有出血点。与对照组相比,LPS组血清ALT、AST和LDH活性极显著升高(P<0.01)。ELISA检测结果显示,与对照组相比,LPS组血清IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β和IL-17A含量极显著升高(P<0.01)。实时荧光定量PCR结果显示,与对照组相比,LPS组肝脏IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β以及STAT3、IL-17A、TRAF6 mRNA表达极显著升高(P<0.01)。Western blot结果显示,与对照组相比,LPS组STAT3和TRAF6蛋白表达均极显著升高(P<0.01)。结论 STAT3/IL-17A信号通路的激活是LPS造成雏鸡肝损伤的重要机制之一。更多还原