非布司他心毒性的风险发现与实验观察

【作者】 王雪； 丁雪丽； 鲁程锦； 陈思颖； 张晓朦； 张冰； 林志健；

【机构】 北京中医药大学中药学院； 北京中医药大学中药药物警戒与合理用药研究中心；

【摘要】 目的挖掘美国自发报告系统中非布司他心脏不良事件,并结合实验观察,分析其风险特点,为降尿酸临床用药安全与警戒提供参考。方法基于FAERS数据库2004年第1季度至2021年第3季度有关非布司他心脏不良事件报告,挖掘其风险信号。在高尿酸血症状态大鼠模型中,设置非布司他高剂量、低剂量两个组,观察生化检测中尿酸水平及相关心脏指标和组织病理,在降尿酸条件下观察其心脏风险。结果FAERS数据库中共得到非布司他5001份不良反应报告,15989例不良反应,其中涉及与心脏相关的不良事件共992例,显示18个心脏风险信号。非布司他心脏毒性较多涉及男性,年龄大多发生在65岁以上。动物实验观察高尿酸状态下给予非布司他后大鼠尿酸水平显著降低,说明具有良好的降尿酸疗效;心脏指标AST、CK、cTn-I水平升高,LDH、CK-MB水平降低,且MASSON染色显示非布司他组出现不同程度的纤维化、蓝色胶原沉积明显。结论临床使用非布司他治疗高尿酸血症的过程中需要关注其心脏风险,针对临床不同人群合理选用非布司他。更多还原