含吡唑环的isolongifolanone衍生物，P129的合成及抗胶质母细胞瘤作用机制的研究

【作者】 白杨； 李蕴潜；

【机构】 吉林大学第一医院；

【摘要】 目的细胞周期蛋白依赖性激酶-2 (CDK-2)是G1/S期转变的重要调控因子。靶向CDK-2已被证明可以抑制多种癌症的生存能力。然而,CDK-2抑制剂在胶质母细胞瘤治疗中的探索和应用尚不多见。方法以具有抗肿瘤活性的天然产物异长叶酮为原料合成P129。通过网络药理学分析预测P129的结构稳定性、亲和力以及药理学和毒理学特性。通过CCK-8实验、集落形成实验、流式细胞术等实验分析P129对胶质瘤细胞生物学行为的影响。Western blotting检测细胞周期、细胞凋亡和上皮间质转化相关蛋白的表达变化。结果生物信息学分析显示P129具有良好的肠道吸收和血脑屏障穿透性,无发育毒性。CDOCKER和分子动力学模拟也显示了它的高稳定性和与CDK-2的亲和力。P129显著抑制胶质瘤细胞的活力、增殖和迁移,并呈剂量和时间依赖性。流式细胞术和Western blot分析显示,P129处理的细胞G0/G1阻滞,CDK-2表达低于对照组。随着P129浓度的升高,胶质瘤细胞的凋亡比例明显增加,并伴有核固缩和核裂。细胞凋亡通过线粒体途径发生。结论含吡唑环的异长叶酮衍生物P129通过靶向CDK-2和促进细胞凋亡,显示出良好的抗胶质瘤活性,表明其作为胶质瘤新的化疗选择的潜在重要性。更多还原