IDO对甲状腺乳头状癌局部淋巴结转移的影响及其机制

【作者】 常锐； 李庆丰； 芮毅军； 赵佳佳； 张俊； 孔银龙； 陈柯楠； 庞海娜； 李静娟； 周福有；

【机构】 安阳市肿瘤医院；

【摘要】 目的:甲状腺癌是最常见的头颈部恶性肿瘤,主要病理类型为甲状腺乳头状癌(PTC)。PTC预后较好,但易发生颈部淋巴结转移,复发风险高。研究表明,免疫检查点分子吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)可催化T细胞增殖所需的色氨酸耗竭,抑制T细胞的杀伤能力,引起肿瘤免疫逃逸。本研究旨在探索PTC中IDO高表达对局部淋巴结转移的影响及潜在生物学机制,为PTC临床治疗提供新思路。材料与方法:选择有局部淋巴结转移及无局部淋巴结转移的PTC患者各100例为研究对象。采用免疫组化法检测两组患者癌组织石蜡切片中IDO表达情况及CD8+T细胞浸润情况。建立人甲状腺癌细胞(KTC-1及TPC-1)与人CD8+T细胞体外共培养体系,将各共培养体系分为对照组及IDO抑制剂组,通过流式细胞术检测各共培养体系中CD8+T细胞的增殖情况。建立NSG鼠荷瘤模型,分别将KTC-1及TPC-1细胞接种于NSG鼠皮下,并于每只NSG鼠尾静脉接种人CD8+T细胞,实验分为对照组及IDO抑制剂组。期间记录各组肿瘤体积变化,结束后测量肿瘤重量,并通过免疫组化法检测各组NSG鼠瘤体内CD8+T细胞浸润情况。采用卡方检验分析IDO表达及CD8+T细胞浸润与PTC患者淋巴结转移之间的相关性;采用t检验比较对照组及IDO抑制剂组中CD8+T细胞增殖率与百分比差异、NSG鼠肿瘤体积与重量差异。结果:有淋巴结转移患者的癌组织中IDO表达量显著高于无转移患者(P<0.05),而CD8+T细胞浸润阳性率显著低于无转移患者(P<0.05),表明有淋巴结转移的PTC患者癌组织中IDO高度激活,而微环境中CD8+T细胞浸润较少。体外共培养模型结果显示,与对照组相比,IDO抑制剂组CD8+T细胞的增殖率增高(P<0.05),表明抑制IDO的活性可有效刺激CD8+T细胞增殖。NSG鼠模型结果显示,与对照组相比,IDO抑制剂组NSG鼠肿瘤体积及重量均减少(P<0.05),且瘤体内浸润的CD8+T细胞比例增加(P<0.05),表明抑制IDO活性,可促进CD8+T细胞瘤内富集,抑制癌细胞的恶性增殖。结论:PTC中IDO高表达可抑制免疫微环境中CD8+T细胞增殖,削弱其杀伤能力,导致癌细胞逃避免疫监视,易发生局部转移。更多还原