钙结合蛋白S100A12对胸膜肺炎放线杆菌诱导猪肺泡巨噬细胞炎性细胞因子分泌及粘附侵袭的影响

【作者】 刘海瑶； 李娜； 张晓光； 李子亨； 姜合祥； 鲍春彤； 刘柏君； 肖佳梦； 王俊； 李丰阳； 雷连成；

【机构】 西北民族大学生命科学与工程学院； 吉林大学动物医学学院；

【摘要】 胸膜肺炎放线杆菌(Actinobacillus pleuropneumoniae,APP)是猪的重要病原体,能够引起猪传染性胸膜肺炎等严重疾病。肺泡巨噬细胞PAM是机体抗感染过程中的主要细胞,前期研究发现钙结合蛋白S100A12可能参与仔猪抗APP感染过程,但具体的调控机制仍未知。本研究在前期工作的基础上,通过向PAM转染S100A12干扰质粒及添加纯化的S100A12重组蛋白等实验,应用Real-time PCR和流式细胞术等技术,探讨S100A12对APP感染后猪肺泡巨噬细胞PAM的炎性细胞因子分泌、细胞凋亡及其粘附侵袭能力的影响。结果显示,APP感染显著促进PAM中S100A12和IL-6、IL-8、IL-1β、IL-18、TNF-α等促炎细胞因子的表达;将纯化的S100A12刺激PAM,发现低浓度的S100A12显著增强IL-6、IL-8、TNF-α、IL-1β、IL-21和IL-5等炎性细胞因子的表达,而高浓度的S100A12则对上述细胞因子分泌无影响;质粒干扰降低S100A12表达,则显著降低APP感染后PAM中IL-6、IL-8、IL-1β和IL-5的转录水平。此外,S100A12重组蛋白显著抑制APP感染后PAM细胞凋亡、对PAM细胞的粘附侵袭及在PAM内的存活;质粒干扰降低S100A12表达,则显著增强APP对PAM的粘附侵袭能力及在PAM内的存活能力。综上,本研究表明S100A12通过促进APP诱导后PAM促炎细胞因子的分泌、抑制PAM细胞凋亡、降低APP对PAM的黏附侵袭及在PAM内的存活能力,在机体抵抗APP过程中发挥免疫调节作用。本研究为进一步揭示机体APP感染的免疫调控机制奠定了基础,为APP防治药物的开发提供新的靶标分子。更多还原