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神经氨酸酶抗体压下流感病毒的变异
【作者】 王飞; 吴锦森; 王娅娟; 万志敏; 邵红霞; 钱琨; 叶建强; 秦爱建;
【机构】 扬州大学教育部禽类预防医学重点实验室; 扬州大学江苏省动物预防医学重点实验室; 扬州大学江苏省人兽共患病重点实验室;
【摘要】 H9N2亚型流感病毒(AIV)对我国养禽业造成了严重的经济损失,同时还参与H5N1亚型和H7N9亚型等高致病性AIV的重组,对食品生产和人类健康都存在巨大威胁。AIV中的神经氨酸酶(NA)同血凝素(HA)一样,长期受疫苗选择压影响,可能已经产生了逃逸抗体的变异。本研究首先利用杂交瘤技术制备了22株分泌针对A/Chicken/Jiangsu/XXM/1999 (XXM) H9N2病毒NA单抗的杂交瘤细胞株。为了检测H9N2流行株NA的抗原变异,我们利用22株NA单抗与实验室自1999年到2019年分离的19株H9N2病毒进行间接免疫荧光反应(IFA)。根据IFA反应结果,22株单抗可以分为以下三组:第一组单抗仅与2000年左右分离的AIV反应,第二组单抗与2012年以前分离的AIV反应,第三组单抗几乎与所有的H9N2病毒反应。经过序列比对、定点突变发现N356D是导致H9N2病毒不与第一组单抗反应的关键变异。逃逸株筛选结果显示,368和369位氨基酸是第二组单抗识别的关键氨基酸。此外,E368N变异在NA活性中心周围形成了一个新的糖基化位点,可能是中和抗体无法识别当前H9N2流行株NA的关键。NA的进化分析显示,N356D、E368N和D369G是2015年后我国H9N2亚型AIV流行毒株的关键标志。值得注意的是,这些变异可能与近几年人感染H9N2亚型AIV病例的增加存在一定相关性。本研究利用针对NA的单抗鉴定出参与流感病毒NA变异的关键氨基酸位点,进一步丰富了对流感病毒神经氨酸酶的抗原结构的研究。
- 【会议录名称】 中国微生物学会兽医微生物学专业委员会暨中国畜牧兽医学会生物制品学分会2021年学术论坛论文集
- 【会议名称】中国微生物学会兽医微生物学专业委员会暨中国畜牧兽医学会生物制品学分会2021年学术论坛
- 【会议时间】2021-06-19
- 【会议地点】中国河南郑州
- 【分类号】S852.65
- 【主办单位】中国兽医药品监察所、中国兽药协会