HPV 16 E6/E7通过Akt-mTOR通路影响口腔鳞癌增殖

【作者】 徐懿； 李怡宁； 揭伟萍； 胡济安；

【机构】 浙江大学医学院附属口腔医院；

【摘要】 目的:探究HPV 16 E6/E7对于口腔鳞状细胞癌肿瘤增殖的影响。方法:利用慢病毒转染HPV 16 E6/E7构建HPV 16 E6/E7过表达的人口腔鳞癌细胞系HSC-3, Cal-27,小鼠口腔鳞癌细胞系4MOSC1。利用RNA-seq转录组分析,分析转染HPV 16 E6/E7后差异基因富集通路。使用CCK-8、集落形成实验检验转染前后人口腔鳞癌细胞系增殖的差异。在C57BL/6小鼠舌部分别注射4MOSC1^{HPV 16 E6/E7+}和4MOSC1-nc细胞。观察肿瘤生长速度和生存率。结果:RNA-seq转录组结果显示,HPV 16 E6/E7转染后的HSC-3和Cal-27的共同差异基因富集在Akt-mTOR通路中。CCK-8结果显示Cal-27^{HPV 16 E6/E7+}与Cal-27nc细胞相比24h相对增殖速率高24.2%,HSC-3^{HPV 16 E6/E7+}与HSC-3 nc细胞相比24h相对增殖速率高18.7%。集落形成实验结果显示Cal-27^{HPV 16 E6/E7+}和HSC-3^{HPV 16 E6/E7+}7天集落形成数量显著高于nc组。在小鼠成瘤实验中,4MOSC1^{HPV 16 E6/E7+}组在42天生存率为40%,4MOSC1nc组的存活率为60%,在21天时的平均肿瘤大小4MOSC1^{HPV 16 E6/E7+}组为78.56mm³, 4MOSC1 nc组为63.42mm³。结论:HPV 16 E6/E7可能通过Akt-mTOR通路影响口腔鳞状细胞癌的增殖。更多还原