二甲双胍通过抑制ZBP1介导的程序性坏死缓解根尖周炎进程

【作者】 刘慧； 刘雨萱； 范伟； 范兵；

【机构】 口颌系统重建与再生全国重点实验室,口腔生物医学教育部重点实验室及武汉大学口腔医学院湖北省口腔医学重点实验室；

【摘要】 目的:探讨ZBP1在根尖周炎中的激活和调节机制,以及二甲双胍是否以及如何通过调节ZBP1来调节根尖周炎中的程序性坏死和细胞凋亡。方法:使用Zbp1敲除小鼠和细胞系来研究ZBP1在根尖周炎中的作用。qRT-PCR、蛋白质印迹、免疫荧光和流式细胞仪分析用于测定体外ZBP1介导的细胞死亡和炎性因子。采用多重免疫组织化学、免疫组化、显微CT和流式细胞仪分析根尖周炎在的炎性细胞浸润和骨破坏情况。结果:脂多糖(LPS)的持续刺激促进巨噬细胞内左旋核酸的合成,从而激活ZBP1。CRISPR/Cas9技术敲除Zbp1在体外显著减少LPS诱导的细胞死亡。二甲双胍通过抑制ZBP1的表达来抑制ZBP1介导的程序性坏死,并促进细胞凋亡,这对消除细胞内细菌感染至关重要,进一步促进了根尖骨组织破坏的愈合。结论:ZBP1对左旋核酸的识别在根尖周炎的发病机制中起着重要作用。二甲双胍抑制ZBP1介导的程序性坏死并促进细胞凋亡,缓解根尖周炎的炎症并促进骨愈合。更多还原