肝星形细胞中CPEB3抑制肝纤维化的研究

【作者】 刘琪； 邹臣丹； 张润泽； 汪楚轩； 邹朝霞； 高旭；

【机构】 哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物教研室；

【摘要】 肝纤维化是由慢性肝损伤导致的复杂纤维化和炎症过程,是肝硬化发展的早期步骤。大量含有胶原Ⅰ和Ⅲ的细胞外基质(ECM)持续积累导致疤痕沉积和肝纤维化[1,2]。活化的肝星形细胞(activated hepatic stellate cell,aHSC)是肝脏中胶原的主要来源,可以大量分泌引起肝结构重塑的ECM蛋白,金属蛋白酶组织抑制剂和基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinase,MMP)[3,4]。CPEB3是胞质多聚腺苷酸元件结合蛋白(cytoplasmic polyadenylation element binding proteins,CPEBs)家族成员之一,参与介导多种生理、病理进程[5]。本课题组前期工作发现cpeb3-/-小鼠出现自发性肝纤维化,暗示CPEB3蛋白可能参与肝纤维化的发生发展。本研究通过体内体外实验观察HSC中CPEB3在肝纤维化形成中的作用和机制。首先,利用CCL4诱导cpeb3-/-小鼠建立肝纤维化模型,通过观察HE染色、天狼星红染色等病理指标观察CPEB3敲除对肝纤维化形成的影响,结果证实与野生型小鼠相比,CPEB3敲除小鼠能够抑制肝纤维化的发生发展。其次,在细胞水平,通过WB检测肝星形细胞活化指标α-SMA的表达证实CPEB3能够抑制肝星形细胞LX2的活化。通过定量PCR检测肝纤维化相关分子(COL1A1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1等)的表达,结果表明CPEB3能够抑制肝纤维化相关分子的表达。本研究初步揭示了肝星形细胞中CPEB3具有抑制肝纤维化形成和发展的作用,为肝纤维化的机制阐明和干预治疗提供了新思路。更多还原