头颈部鳞状细胞癌中FADS3的综合分析

【作者】 唐浩楠； 范媛； 王妍婷；

【机构】 南京医科大学附属口腔医院黏膜科江苏省口腔疾病研究重点实验室江苏省口腔转化医学工程研究中心；

【摘要】 目的:脂肪酸去饱和酶(FADS)是长链多不饱和脂肪酸生物合成的关键酶,在肿瘤的发生发展中发挥着重要作用。然而,目前关于FADS在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中扮演的角色尚不清楚,本研究旨在探讨FADS在HNSCC进展中的作用。方法:从TCGA和GEO数据库中检索HNSCC病例,在转录水平上鉴定FADS的差异表达成员,并对HNSCC的临床生存率、肿瘤免疫微环境和潜在的致病机制进行了研究。利用临床样本免疫组织化学评价和HNSCC细胞系功能实验对结果进行了初步验证。结果:与正常上皮组织相比,FADS3在HNSCC组织中显著上调,其上调与较差的总生存期(OS)、无进展生存期(PFI)、疾病特异性生存期(DSS)和无病生存期(DFI)显著相关。多因素回归显示FADS3高表达是HNSCC的独立预后因素。GO、KEGG和GSEA分析表明,FADS3的表达与免疫相关途径和上皮-间充质转化有关。生物信息学分析和免疫组织化学染色表明,FADS3的表达与CD8~+T细胞浸润呈负相关。FADS3的表达还与免疫相关分子的表达以及患者对抗CTLA4治疗的反应显著相关。此外,我们预测并构建了与HNSCC进展相关的CYTOR-hsa-let-7c-5p-FADS3轴。最后,敲低FADS3抑制HNSCC细胞的增殖、迁移、侵袭和上皮间充质转化。结论:FADS3与HNSCC的预后、上皮间充质转化和免疫浸润等相关,CYTOR-hsa-let-7c-5p-FADS3ceRNA网络对HNSCC的进展起着重要作用。FADS3可能成为HNSCC的一种新的预后生物标志物及潜在治疗靶点。更多还原