蛋白酶体抑制剂降低鸡传染性法氏囊病病毒复制

【作者】 韦莉； 蒋桃珍； 施蕾； 周蛟； 姚炜光； 王菁； 刘爵；

【机构】 北京市农林科学院畜牧兽医研究所； 中国兽药监察所；

【摘要】 鸡传染性法氏囊病(IBD)是由传染性法氏囊病病毒引起的一种3—12周龄的雏鸡与青年鸡的高度接触性传染病,该病主要造成机体免疫器官——法氏囊的损伤,引起免疫抑制,给养鸡业造成严重的危害。在最近的一个报道中,蛋白酶体抑制剂MG132已表明能完全抑制IBDV介导的细胞凋亡。这就提出了一种可能性,即该病毒可能利用泛素-蛋白酶体途径促进病毒的复制。在本研究中,我们检查了在培养细胞中该病毒复制与泛素-蛋白酶体途径之间的关系。使用蛋白酶体抑制剂MG132或Iactacystin可显著降低上清液中病毒的释放量及阻止病毒介导的细胞病变。泛素一蛋白酶体途径的抑制明显降低病毒RNA转录与蛋白翻译但不影响病毒的内化(internalization)。我们也证明IBDV能激活Caspase蛋白酶途径是通过刺激感染细胞的线粒体中细胞色素C流进胞浆中所致。这种活性通过蛋白酶体抑制物处理会受到抑制,并且呈剂量依赖性。总之,我们的研究证据表明蛋白酶体抑制剂降低IBDV的复制是通过抑制病毒RNA的转录及蛋白的合成,并因此阻止其介导的细胞凋亡。更多还原