姜黄素可缓解AFB1暴露所致的小鼠肝脏结构变化和功能损伤

【作者】 刘芮萌； 孙继超； 魏高强； 赵冬梅； 李伟娜； 任尚杰； 杨耀祖； 张秀英；

【机构】 东北农业大学动物医学学院；

【摘要】 目的黄曲霉毒素B1 (Aflatoxin B1,AFB1)是毒性和致癌性最强的黄曲霉毒素,人类和动物可经被污染的食品或饲料中摄入AFB1,而引起机体多组织器官损伤,甚至发生癌症或死亡,从而危害自身健康。肝脏是AFB1代谢的主要部位,AFB1毒性作用由Ⅰ相代谢酶CYP450介导产生,解毒作用由Ⅱ相代谢酶GST介导催化。姜黄素(Curcumin)是一种多酚类化合物,具备抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种药理作用。研究发现姜黄素对AFB1毒性具有良好的预防作用,因此本试验旨在探究姜黄素通过影响C57BL/6小鼠肝脏结构、转氨酶活性、Ⅰ相和Ⅱ相代谢酶表达等途径缓解AFB1肝脏毒性的可能性。结果为AFB1中毒的防治及姜黄素的开发提供新的理论依据。材料和方法肝组织病理学HE染色;透射电镜;肝脏转氨酶活性检测;小鼠肝脏CYP2c37、CYP3a25、Gstm2、Gstp1的Western blot蛋白检测;统计学软件SPSS 26.0计算试验中获得的数据。结果 AFB1暴露对小鼠肝脏结构的观察结果显示,AFB1连续染毒28天与56天小鼠肝脏发生损伤,且随染毒时间延长损伤程度加重。HE染色结果显示炎性细胞浸润,肝细胞伴随肝内出血等;超微结构观察结果显示,核膜皱缩,脂滴增多等。相比AFB1组,姜黄素连续干预28天和56天均可明显缓解AFB1暴露引起的肝脏组织形态学及超微结构变化。肝脏组织转氨酶活性检测结果显示,与空白对照组相比,AFB1连续染毒可显著上调体内转氨酶ALT、AST、ALP、GGT活性,与28天相比,AFB1连续染毒56天,小鼠体内转氨酶活性持续上升。Ⅰ相代谢酶CYP450及Ⅱ相代谢酶GST蛋白检测结果显示,AFB1组上调了CYP2c37、CYP3a25、Gstm2、Gstp1的蛋白表达,而添加姜黄素可有效逆转AFB1所致的上述酶的表达变化,从而对AFB1引起的肝脏损伤发挥保护作用。结论 (1) AFB1可破坏小鼠肝组织结构,抑制肝脏CYP450介导的Ⅰ相代谢和GST介导的Ⅱ相代谢。(2)姜黄素可缓解AFB1暴露所致的小鼠肝脏结构变化和功能损伤。更多还原