智能型聚合物-抗体-药物偶联物的合成用于抗肿瘤药物的靶向递释

【作者】 倪沛红； 杨尊； 黄亚奎； 田宏瑞； 张明祖； 何金林； 孙兴伟；

【机构】 苏州大学材料与化学化工学部； 苏州大学第二附属医院；

【摘要】 抗体-药物偶联物（Antibody Drug Conjugates,ADCs）已成为目前抗肿瘤研究的重点方向和研究热点之一。ADC结合了抗体的靶向性和小分子药物的毒性,集二者优点于一身,但在ADC的发展过程中,存在着巨大的挑战^[1]。近年来,本课题组探索智能型聚合物-抗体-抗肿瘤药物偶联物（简称"聚合物-ADC"）的合成及性能^[2,3]。利用化学修饰方法,对抗体和抗肿瘤药物进行修饰,使它们含有可以与聚合物键合的基团。利用开环聚合、"Click"反应、有机化学反应和聚合物后修饰等方法相结合,选择临床使用的抗肿瘤药物为模型,通过刺激响应性基团将药物和抗体与生物相容和生物可降解的聚合物键合,获得一类新型聚合物-ADC。这类聚合物-ADC能够在水溶液中自组装,形成以疏水药物为核、亲水聚合物为壳的纳米粒子,抗体位于纳米粒子表面。也可以用于包覆疏水性抗癌药物,用以提高载药量、控制药物释放速率和提高药物的生物利用度。研究了药物在聚合物分子上的键合位置,反应条件、聚合物结构与分子量、抗体连接基团、自组装结构等因素对药物控释和肿瘤细胞增殖的抑制作用。更多还原