虫草素通过调控Hippo信号通路抗肝癌的作用机制

【作者】 李晓敏； 刘青； 谢颂钰； 吴小平； 傅俊生；

【机构】 福建农林大学生命科学学院； 福建农林大学菌物研究中心；

【摘要】 肝细胞癌是常见的恶性肿瘤之一,其病情发展迅速、死亡率高,缺乏有效治疗药物。虫草素是具有抗癌活性的天然产物,本研究旨在探究虫草素体内外抗肝癌活性,并阐明其作用机制。在体内外研究,我们发现虫草素可以抑制HepG-2细胞的增殖和迁移,并能通过诱导凋亡抑制HepG-2裸鼠移植瘤的生长。转录组测序分析发现,Hippo信号通路参与虫草素抗肝癌的过程。YAP1是Hippo信号通路的主效应因子之一,采用YAP1抑制剂探究虫草素对Hippo信号通路的调控作用。研究发现,虫草素能上调MST1和LAST1进而抑制YAP1的表达,促使Hippo信号通路被激活,下调GBP3和ETV5的表达从而抑制细胞增殖和迁移;同时YAP1调节Bax和Bcl-2的表达,调控线粒体凋亡途径,并能上调Caspase 3蛋白的表达诱导细胞凋亡。在体内研究发现,虫草素组的肿瘤组织中Caspase 3阳性细胞数目增加,YAP1和Bcl-2阳性率降低,研究表明虫草素通过诱导细胞凋亡显著抑制HepG-2裸鼠移植瘤的生长。综上,本研究揭示了虫草素通过调控Hippo信号通路发挥抗肝癌作用。本研究有助于虫草素作为天然药物在临床的应用奠定理论基础。更多还原