铜死亡水平与二氧化硅诱导的小鼠肺纤维化有关

【作者】 吴陈陈； 丁明翠； 郝长付； 姚武；

【机构】 郑州大学公共卫生学院；

【摘要】 目的矽肺进展快,死亡率高,对矽肺发病机制,尤其是肺部纤维化机制的完整探究仍是一直以来有待解决的关键问题。铜死亡是近期发现的一种新型细胞程序性死亡,而目前尚未有铜死亡在矽肺中的相关机制研究。因此本研究旨在探讨矽肺发生发展过程中,铜死亡基因表达情况与矽肺的关联影响及其规律。材料和方法本研究将36只SPF级C57BL/6N雄性小鼠随机分为对照组和实验组,实验组采用非暴露式气管滴注法滴注50μL(50 mg/mL)SiO2粉尘悬液,对照组采用同样的方法滴注50uL生理盐水。分别于染尘后第7、28、56天处死小鼠,收集小鼠血浆和肺组织。采用比色法检测小鼠血浆中铜离子浓度和铜蓝蛋白活性,RT-qPCR检测检测蛋白质脂酰化上游调节因子FDX1,硫辛酸途径关键酶LIAS和DLD,TCA循环的关键酶DLAT和DLST的mRNA表达水平;Western Blot检测小鼠肺组织铜死亡相关蛋白FDX1和LIAS的表达情况。使用SPSS21.0统计软件进行统计学分析,采用Student’s t检验对两组间的数据进行比较,采用单因素方差分析(ANOVA)进行多组数据间的比较,检验水准α=0.05。结果与对照组相比,实验组小鼠血浆中铜蓝蛋白活性和铜离子浓度均高于对照组,实验组小鼠肺组织FDX1、LIAS、DLD、DLAT和DLST的mRNA表达水平均显著低于对照组;与此一致,实验组小鼠肺组织中FDX1和LIAS的蛋白表达水平也显著低于对照组。结论本研究显示铜死亡水平与SiO2诱导的小鼠肺纤维化之间存在负相关关系,提示一定程度的铜死亡水平可能参与抑制矽肺过程中的纤维化进展,为进一步揭示矽肺的发病机制提供一定的实验证据。更多还原