线粒体相关DAMPs在神经退行性疾病发生发展中的作用

【作者】 周星悦； 张晴鹏； 杨程颖； 陆子葳； 逯晓波； 巫生文； 杨敬华； 靳翠红；

【机构】 中国医科大学公共卫生学院卫生毒理教研室；

【摘要】 神经退行性疾病(neurodegenerative diseases,NDDs)是一种慢性进行性神经系统损害性疾病,主要由神经元和其髓鞘随着时间的推移而逐渐丧失或恶化所致,主要包括阿尔兹海默症(Alzheimer′s disease,AD)、帕金森病(Parkinson′s disease,PD)、肌肉萎缩性侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)、小脑性共济失调等。神经退行性疾病发病机制十分复杂,其中遗传性病例占5%,而散发性病例达95%。研究发现细胞的异常代谢和炎症可能是神经退行性病变的早期重要标志。线粒体是神经细胞的主要代谢供能细胞器,其损伤可能直接导致神经细胞功能异常,线粒体损伤相关分子模式(mitochondrial damage-associated molecular patterns,MTDs)是损伤相关分子模式(damage-associated molecular patterns,DAMPs)的一类,指线粒体中的某些成分和代谢产物可以作为DAMPs释放到细胞质或细胞外环境,激活免疫系统并产生促炎级联反应,是机体自身细胞应激后所释放的内源性分子。主要包括线粒体DNA(mtDNA)、心磷脂、三磷酸腺苷(ATP)、线粒体甲酰肽等。MTDs在受到外界刺激后释放,可以激活机体内的免疫细胞,活化机体固有免疫反应,诱导炎症的发生,并调控交错复杂的下游通路,反馈性促进神经损伤,最终引起或加重神经退行性改变。最近一些研究指出了MTDs与神经退行性病变有着密切关联,其诱发的相关代谢异常在神经退行性疾病中的发展过程发挥着重要作用。由此提示,MTDs可能是细胞异常代谢和炎症反应中的一种重要中介物质,潜在地影响神经退行性疾病的发生发展。MTDs在神经退行性疾病中的调控已成为重要的研究热点,有望为寻找神经退行性疾病的预防与治疗可能作用靶点提供科学基础和线索。更多还原