m~6A去甲基化酶FTO在砷诱发肠道微环境稳态失衡中的调控作用研究

【作者】 卢朝虹； 陈若楠； 程淑群； 夏茵茵； 蒋学君； 邹镇； 陈承志；

【机构】 劳动卫生与环境卫生学教研室公共卫生学院重庆医科大学； 环境与人群健康研究中心重庆医科大学； 公共卫生实验教学中心重庆医科大学； 生命科学院重庆医科大学；

【摘要】 目的探讨m~6A修饰去甲基化酶FTO参与调控砷所致肠道微环境稳态失衡中的作用,以期为砷肠道毒性的防治工作寻求干预的新靶点。方法以成年健康雌性野生型C57BL/6J小鼠、FTO敲入转基因小鼠为受试对象,分别予以不同剂量(0、10 mg/L)饮水砷暴露90天。染毒结束后,采用H&E、AB-PAS染色法观察小鼠肠组织的组织病理学改变,Western blot法和qPCR法检测紧密链接蛋白、免疫炎症、内分泌、肠道消化酶相关指标的表达,以评估FTO在砷暴露诱发小鼠肠道微环境稳态失衡中的调控作用。结果结果显示,与对照组小鼠相比,砷暴露诱发了明显的肠道组织损伤,出现肠道粘膜萎缩,隐窝脱落,绒毛断裂;且杯状细胞数量显著减少,而FTO敲入小鼠予以砷暴露后组织形态学结构完整,杯状细胞数量未出现明显改变;Western blot实验结果发现,与对照组小鼠相比,野生型砷暴露组小鼠肠道紧密连接蛋白Occludin、E-cadherin和ZO-1的表达显著降低(P<0.05);qPCR实验结果发现,与对照组相比,野生型砷暴露组小鼠Th1相关免疫指标Tbet、Ifn-γ表达显著升高(P<0.05),而Th2相关免疫指标Gata3、Il-10表达显著降低(P<0.05);炎症因子Tnf-α和Il-1β的表达亦出现显著性增加(P<0.05);内分泌相关指标Htr3a、Htr3b、nAchr、Crh和Npy的表达显著降低(P<0.05);肠道消化酶Alkaline phosphatase的表达显著升高(P<0.05),Maltose的表达显著降低(P<0.05)。而在砷暴露FTO敲入小鼠中上述维持肠道微环境稳态的指标与对照组相比并无显著差异。结论亚慢性饮水砷暴露可以引发小鼠肠道微环境功能紊乱,FTO可能是干预砷所致肠道微环境稳态失衡的新靶点。更多还原