过表达miR-150在三阴性乳腺癌中作为免疫与预后标志物

【作者】 赵梁； 董楠；

【机构】 沈阳市疾病预防控制中心；

【摘要】 背景:微小核糖核酸(miRNA)从表观上可以调控大量癌症相关基因,并被认为是癌症生物学中的一个关键角色。MiR-150能促进癌细胞的增殖、迁移和侵袭。然而。目前还没有研究miR-150过表达在乳腺癌肿瘤微环境中的作用。方法:分析了来自多个独立大样本的1961名乳腺癌患者。这些结果通过体外实验进行了验证。使用Transwell实验评估了乳腺癌细胞对淋巴免疫细胞的吸引作用。结果:miR-150的表达在三阴性乳腺癌(TNBC)亚型中是最高的。并与组织学等级相关(均为P <0.001)。在METABRIC数据库中,miR-150高表达与更好的总生存率(OS)显著相关。在METABRIC和TCGA队列中,无论亚型如何,高的miR-150都与较好的总生存率(OS)显著相关。(除TCGA中的TNBC外,所有p<0.05)。MiR-150的表达与Hallmark免疫相关基因组(异体移植排斥反应、IL6信号传导、IFN-γ反应、炎症反应、IL2信号传导和细胞凋亡)相关,与细胞溶解活性、CD8+T细胞、CD4+记忆T细胞和树突状细胞的浸润有联系,以及与主要的免疫检查点分子(PD-1,CTLA4,IDO1,TIGIT,BTLA,和LAG3)相关,在METABRIC和TCGA数据库中结果一致(所有r> 0.65,P <0.01)。出乎意料的是,通过过表达miR-150并没有增加乳腺癌细胞系MDA-MB231或BT-549的生长、迁移和侵袭。另一方面,MiR-150在MDA-MB231或BT-549乳腺癌细胞中的过表达,并且明显增加了对淋巴细胞系(Jurkart细胞)的吸引,这可以通过添加Mi R-150抑制剂这一现象被取消。通过比较miR-150过表达的细胞和对照组细胞的基因表达谱,我们发现许多与炎症相关的基因包括增强细胞迁移的NF-κB信号的基因被富集到miR-150过表达的乳腺癌细胞上,这意味着这可能是miR-150表达高的乳腺癌细胞如何吸引淋巴细胞到肿瘤微环境的机制。结论:Mi R-150的过表达可以引起免疫细胞浸润和免疫反应,以及更好的乳腺癌患者的生存率。于此同时miR-150在乳腺癌细胞中的过表达并不促进癌细胞的增殖、迁移和侵袭。然而,却可以增加三阴性乳腺癌细胞对淋巴细胞的吸引。多种与炎症有关的基因的表达量在miR150过表达的MDA-MB231中更高。更多还原