CYP2D6和DRD2基因多态性及其交互作用与阿立哌唑疗效的关联研究

【作者】 闫盼； 宋明芬； 李欣； 王晟东； 王姝琪； 李静； 施剑飞；

【机构】 杭州市第七人民医院(浙江大学医学院精神卫生中心)分子生物学实验室； 杭州市第七人民医院(浙江大学医学院精神卫生中心)精神科；

【摘要】 目的探讨细胞色素P450 2D6 (CYP2D6)和多巴胺D2受体(DRD2)基因多态性及其交互作用与阿立哌唑治疗精神分裂症临床疗效的关联。方法选取符合国际疾病分类第十版(ICD-10)诊断标准的精神分裂症住院患者120例,单一接受阿立哌唑治疗4周。采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定药物疗效,并以4周末减分率50%为界将患者分为有效组和无效组;采用多重高温连接酶检测反应技术(iMLDR)检测CYP2D6 (rs1065852、rs1135840)和DRD2 (rs1799732、rs1800497)基因多态性;采用多因子降维法(MDR)分析基因-基因交互作用,并用多因素logistic回归分析估计CYP2D6和DRD2基因多态性及其交互作用的效应。结果 rs1065852、rs1799732、rs1800497位点等位基因和基因型频率分布在有效组和无效组间差异有统计学意义(均P<0.05);MDR分析结果显示,rs1065852、rs1799732、rs1800497位点多态性之间存在交互作用;多因素logistic回归分析显示,rs1065852、rs1799732、rs1800497多态性及其交互作用均可影响阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效,OR及95%CI分别为3.269 (1.124～9.510)、0.188(0.048～0.738)、3.314(1.336～8.218)、3.395(1.047～11.001)。结论 CYP2D6(rs1065852)和DRD2(rs1799732、rs1800497)基因多态性与阿立哌唑治疗精神分裂症疗效相关,并且其对阿立哌唑疗效的影响存在正交互作用。更多还原