等量异氟烷和七氟烷对新生小鼠神经发育影响的比较

【作者】 赵帅； 陈艳杏； 张宝荣；

【机构】 浙江大学医学院附属第二医院神经内科；

【摘要】 背景:以往的研究表明,在新生啮齿类动物中,暴露于挥发性麻醉剂会诱发急性神经炎症、神经细胞凋亡和认知障碍。尽管异氟烷和七氟烷是两种使用最广泛的儿科麻醉剂,但异氟烷和七氟烷对麻醉后不同时间点大脑发育的影响尚未比较。在此,我们比较了异氟烷和七氟烷对神经细胞凋亡、神经炎症、突触蛋白和记忆相关蛋白的作用。方法:我们使用出生后第7天(P7)的C57BL6/J小鼠,给予大约1个最小肺泡浓度的等量异氟烷或七氟烷或对照组氧气,处理4小时。分别于麻醉后0小时、4小时、24小时、7天、14天和28天处死小鼠,用免疫荧光检测海马和大脑皮层是否存在神经细胞凋亡(c-caspase3和c-PARP)。此外,用Western blot检测炎症因子(IL-1、IL-6)、记忆相关蛋白(p-CREB、CREB、PKA-Ca)以及突触相关蛋白(PSD95、synaptophysin、synapsin)的影响。结果:与时间匹配的对照组相比,在异氟烷和七氟烷麻醉后0h、4h均显著增加了小鼠脑中的c-caspase3和c-PARP的表达。异氟烷麻醉后0h、4h增加炎症因子表达,而七氟烷不能。与对照组相比,异氟烷处理4小时后,麻醉后0h、4h后PSD95下降,14d、28d的PSD95升高。在异氟烷麻醉后24h、28d会增加synaptophysin表达,而在麻醉后24h、14d、28d则会降低synapsin表达。然而,在七氟烷处理后,突触蛋白的表达没有差异。此外,在异氟烷麻醉后14d、28d降低了小鼠脑部的p-CREB和PKA-Ca表达,而七氟烷没有引起改变。结论:在新生小鼠中,等剂量的异氟烷和七氟烷同样诱导急性神经细胞凋亡。然而,只有异氟烷引起显著的神经炎症,改变了突触蛋白和记忆相关蛋白的表达,表明异氟烷比七氟烷更具神经毒性。更多还原