原发性家族性脑钙化患者MYORG基因的遗传学分析

【作者】 陈悠； 傅锋； 陈思； 岑志栋； 汤海燕； 黄金秀； 谢非； 郑晓省； 杨德壕； 王昊天； 黄雪融； 章昀； 周永吉； 刘静宇； 罗巍；

【机构】 浙江大学医学院附属第二医院神经内科；

【摘要】 目的:明确MYORG基因与中国原发性家族性脑钙化患者关系;进一步丰富携带MYORG基因突变患者的基因谱和临床表型谱。方法:收集18例家族性原发性家族性脑钙化患者（来自13个表现为隐性遗传模式的家系）、151例散发性原发性家族性脑钙化患者的临床与影像学资料。采集外周血,提取基因组DNA,应用聚合酶链反应及Sanger测序技术对MYORG基因进行突变检测。结果:在5个患者中发现3个新的致病突变c.1431C>A （p.Y477*）、c.687G>T （p.W229C）、c.428₄42del TGCACTTCTTCATCC （p.143₁47delLHFFI）和1个已报道致病突变c.348₃49insCTGGCCTTCCGC （p.116₁17insLAFR）,其中c.348₃49insCTGGCCTTCCGC突变分别在两个家系的两个患者中发现（一个患者为纯合突变致病,另一个患者为复合杂合突变致病）,单体型分析提示可能存在奠基者效应。截至目前为止,共发现17个MYORG突变致病的患者（包括本研究）,大部分患者有临床症状（13/17,76.5%）,其中最常见的症状是运动障碍（10/17,58.8%）,其次是认知功能减退（7/17,41.2%）和小脑症状（6/17,35.3%）。所有患者的CT图像均有颅内钙化,颅内钙化最常见部位是基底节（17/17,100%）,其他常见部位包括皮层下白质（14/17,82.4%）和丘脑（13/17,76.5%）。结论:本研究发现3个MYORG基因新突变和1个已报道的突变,证实了MYORG基因致病突变可导致原发性家族性脑钙化,并扩充了MYORG基因突变引起原发性家族性脑钙化的突变谱和临床表型谱。更多还原