Leptin代谢相关单核苷酸多态性与肝移植术后免疫耐受的关联研究

【作者】 陈俊杰； 吴东亚； 周琳； 郑树森；

【机构】 浙江大学医学院附属第一医院；

【摘要】 目的 :探讨Leptin代谢相关单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)与肝移植术后免疫耐受之间的关系,制定个体化免疫抑制治疗方案。方法 :收集浙江大学附属第一医院肝胆胰外科400例肝移植病人术后外周静脉全血及病史资料,检测Leptin浓度及T细胞功能,并应用QIAGEN试剂盒提取DNA,通过SNP相关文献及数据库,设计与Leptin相关SNP的聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)引物,并对扩增产物进行琼脂糖凝胶电泳,随后应用PyroMark Q96对肝移植术后病人的leptin代谢相关的7个标签的SNP进行焦磷酸测序,检测Leptin相关SNP的改变与肝移植术后免疫耐受的发生发展的关系。结果:测序结果显示,其中4个Leptin代谢相关的SNP(rs72563752、rs72563765、rs2278814、rs7799039)与肝移植术后免疫耐受显著相关,分型成功率达97.3%。rs7799039 C/T、A/G,rs72563765 A/C,rs2278814 A/G,rs7799039 C/T突变后Leptin浓度及T细胞功能发生变化,主要表现为Leptin水平下降,Th1/Th2比例上升,Treg水平下降。结论 :Leptin代谢相关位点突变可影响肝移植术后患者免疫耐受情况,可根据Leptin代谢相关单核苷酸多态性结果调整肝移植术后患者免疫抑制剂药物剂量,制定个体化最优质的免疫抑制治疗方案。更多还原