一例肯尼迪病患者的临床特点、基因诊断和治疗体会

【作者】 邵宇权； 夏萍；

【机构】 浙江大学医学院附属邵逸夫医院；

【摘要】 目的 :通过报道一例肯尼迪病患者的临床症状、体征、辅助检查和基因诊断和亮丙瑞林治疗后的反应,提高临床医生对该病的认识。患者,男,56岁,逐渐加重的四肢无力9年就诊。患者自2008年起感双下肢容易疲劳,多走路就感双腿发重,未引起家人和患者本人注意。2010年,症状加重就诊,诉双下肢无力,双上肢有时感疲乏,劳累后加重,查体发现双手握力稍下降,双下肢近端肌力四级。检查血钾、肌酶、血沉、抗核抗体无殊,NCV+EMG提示神经源性损害(慢性),RNS可疑阳性,经弥可保、维生素B1治疗未改善。症状逐渐加重,2015年出现闭眼无力、鼓腮力差,双下肢无力加重,上楼梯困难,有数次跌倒。病程中无麻木、疼痛。查体:双侧闭目不紧,鼓腮力弱,偶有不自主眨眼和口角抽动,无明显舌肌萎缩,双腭上抬对称,咽反射存,无抬头力差,面部感觉无减退,四肢肌力下降,近端下降为主,Gower’s征阳性,肌肉轻度萎缩,肌张力稍减,四肢腱反射+～++(双侧踝反射未引出),双侧巴氏征阴性。四肢和躯干深浅感觉对称,指鼻试验、轮替动作可,鸭步,直线行走不能完成,Romberg征(-)。父母均健在,有一弟一妹,均体健,育有一子,体健。血常规、尿常规无殊;肝酶、肾功能、空腹血糖正常;TG5.12;B超提示肝脏脂质沉积;心超、心电图无殊;胸片无殊。肌酸激酶372, EMG+NCV提示:广泛神经源性损害(累及四肢肌、斜方肌、胸锁乳突肌、T9椎旁肌、腹直肌)。基因检查提示AR基因外显子1的CAG重复数为44次。经每四周皮下注射一次亮丙瑞林3.75mg,经4个月后病情开始稳定下来。肯尼迪病又称脊髓延髓肌肉萎缩症(SBMA),1968年Kennedy首先报道。肯尼迪病主要影响成年男性,估计本病的发病率(1～2)/10万,该病的基因缺陷在Xq11-12,雄激素受体(AR)基因1号外显子编码多聚谷氨酰胺的CAG异常扩增,呈X连锁隐性遗传。临床表现为缓慢进展的延髓、面部及四肢肌肉无力和萎缩,有文献报道该病患者从无力发病到疾病确诊平均延迟5年以上,无力最常发生在下肢(87%),其次为延髓功能障碍,发病约20-30年后需要坐轮椅。血清CK水平的升高有可能与大量肌纤维的肥大或其他肌源性损害相关;肯尼迪病电生理特点:正中神经和尺神经CMAP波幅下降轻微或正常,该病主要累及近端肢体,尽管远端也受累,但相对较轻,可出现感觉神经传导异常,SFEMG颤抖相对正常,反映KD缓慢发展,轴索末梢侧支芽生代偿相对较好。更多还原