miR-210-3p antagomir通过HIF-1a-E2F3-p53通路抑制间歇低氧下肿瘤进展

【作者】 张孝斌； 胡安可； 赖燕婷； 李待兮； 林其昌；

【机构】 厦门大学附属中山医院； 福建医科大学附属第一医院；

【摘要】 目的:间歇低氧(IH)下高表达的miR-210-3p是否参与促进肿瘤进展及其机制尚不明确。本研究目的即通过构建IH肿瘤小鼠模型,了解miR-210-3p在IH肿瘤进展中的作用。方法:将C57BL/6J雄性小鼠48只,依据是否进行IH和注射miR-210-3p antagomir分为CTL,CTL+antagomir NC,CTL+miR-210-3p antagomir,IH,IH+antagomir NC和IH+miR-210-3p antagomir组。间歇低氧时间共5周,在第2周进行小鼠Lewis肿瘤细胞皮下成瘤,第3周行miR-210-3p或NC antagomir瘤体内注射;定期检测小鼠体重、肿瘤大小;应用PCR和免疫组化等法检测肿瘤组织miR-210-3p、HIF-1a、E2F3和p53表达。结果:IH组小鼠肿瘤体积较CTL组更大,miR-210-3p、HIF-1a、E2F3表达更高,p53表达下降。而应用miR-210-3p antagomir应用后,在IH下的E2F3表达下降,p53表达增高(p<0.05),但在正常氧下,未展示出同样的结果。结论:miR-210-3p通过HIF-1a/E2F3/p53通路促进IH肿瘤进展;miR-210-3p antagomir可通过抑制miR-210-3p表达,逆转HIF-1a/E2F3/p53通路而改善IH下肿瘤进展。更多还原