在缺氧条件下癌成纤维细胞对MM相关内皮细胞的生物学行为的影响

【作者】 孙淼淼； 梁英浩； 陈超； 王晓倩； 王帅元； 杨琛擘； 寿雨薇；

【机构】 河南省肿瘤病理重点实验室； 郑州大学第一附属医院病理科； 郑州大学华大基因学院；

【摘要】 目的:通过多发性骨髓瘤(MM)细胞上清液诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)成为MM相关内皮细胞,观察癌相关成纤维细胞(CAFs)在缺氧条件下对MM相关内皮细胞的影响。方法:MM上清液作为条件培养基诱导HUVEC形成MM相关内皮细胞,将不同比例的CAFs的上清液作为条件培养基培养MM相关内皮细胞;再使用氯化钴进行化学缺氧,二甲双胍抑制缺氧反应;通过CCK-8,划痕实验,迁移实验和血管形成实验进行功能实验检测;再通过Western blot,qRT-PCR检测VEGF和HIF-1α的mR NA和蛋白表达。结果:50%MM上清液诱导HUVEC的HIF-1α与VEGF蛋白表达量上升,增殖,迁移和血管形成能力增强,100%CAFs上清液诱导MM相关内皮细胞的VEGF蛋白表达量升高,但并未对增殖产生影响;MM条件培养基的诱导和缺氧环境均使MM相关内皮细胞的HIF-1α表达量具有明显升高,并且HIF-1α和VEGF的蛋白表达量呈正相关。与对照组相比,二甲双胍在缺氧条件下可以减弱HIF-1α的表达,这与常氧条件下的功能相反。结论:CAFs上清液通过HIF-1α/VEGF途径促进MM相关内皮细胞的生物学行为,并被缺氧条件所增强。更多还原