雷公藤多苷片治疗噬血细胞综合征个案1例

【作者】 陈碧清； 代兴斌； 徐祖琼； 姜鹏君； 朱学军；

【机构】 江苏省中医院(南京中医药大学附属医院)；

【摘要】 噬血细胞综合征(HLH)是一种极恶性的过度炎症性综合征,常伴有血液恶性肿瘤和EBV病毒感染。我们报告了一例伴随EBV感染的ANKL诱发的HLH病例,并探索了一条治疗HLH的中西医结合新途径。患者女,44岁,因"发热间作2月,腹胀3周"入院。影像检查:肺部感染,脾脏体积增大,腹腔积液,双侧腹股沟淋巴结肿大(1*2cm),移动性浊音阳性,脾脏Ⅲ度肿大。Hb70g/L,PLT12×109/L,NEU0.5×109/L,Fib1.1g/L,SF>1500ng/ml,sCD25=6010U/ml;AST93U/L,ALT67U/L,LDH636U/L;EBV-DNA拷贝数8×104。骨髓增生明显活跃,造血组织增生中度抑制。腹水未见恶性肿瘤细胞、异常浆细胞。腹水检查:李凡他试验++++,红细胞+++,糖6.7mmol/L,氯104mmol/L,总蛋白28g/L,白蛋白20g/L,γ干扰素800+。他院予抗感染治疗无效后入我院。腹水结核菌涂片阴性,排除结核感染。腹股沟淋巴结活检:CD3+++、CD7+++、CD56+++、TIA-1++、perforin+、Granzyme B+++、Ki-67约80%+、CD20-、CD79a±、CD5-、CD21-、CD23-、CD10-、MUM-1(-)、Bcl-6(-)、EBER+。淋巴结TCR重排阴性。腹水NK细胞占比超过25%,腹水培养细胞为NK免疫表型。外周血流式分选和全基因组测序提示EBV主要感染了NK细胞。最终诊断为EBV相关的ANKL诱发的HLH。初按HLH-2004标准方案+丙种球蛋白(20g,qd×7)治疗。治疗两周后,患者症状反而加重,腹水增加,高热达39℃,皮肤紫癜,指脉氧下降,血象三系和凝血功能下降,LDH、铁蛋白、sCD25、EBV-DNA拷贝数升高。于是停环孢素A,改口服雷公藤多苷片(20mg,tid)。一周后体温恢复正常,腹胀明显减轻,脾脏缩小,造血功能有所恢复,SF和sCD25水平下降,细胞因子水平下降。三周后腹水消失,血象和凝血功能接近正常,EBVDNA拷贝数下降。后以泼尼松(10mg qd)、雷公藤多苷片(20mg tid)维持治疗,病情稳定,无发热。2个月后复查各项指标均显示正常,EBV感染阴性,HLH完全缓解。由于患者拒绝骨髓移植,1个月后疾病复发死亡。更多还原