IgG4与变应原特异性免疫治疗

【作者】 沙泉；

【机构】 安徽医科大学；

【摘要】 二十世纪六十年代,科学家发现人类IgG存在四个亚类,根据它们在血清中的发现时间先后和相对丰度的顺序来命名(总IgG中约含有IgG1,61%;IgG2,32%;IgG3,4%;和IgG4,3%),其中IgG4含量最少。一、IgG4具有独特的生物学特性1.Fab臂交换(Fab arm exchange,FAE),两个含有不同特异性Fab段的IgG4分子交换各自的一半(一条完整的重链和一条完整的轻链),合成的IgG4分子即为双特异性单价抗体,从而限制了免疫复合物的形成。2.IgG4缺乏抗体依赖的细胞介导的细胞毒(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)作用,也不能激活补体的经典途径,可以作为治疗性抗体的依据。3.IgG4的产生部分依赖于Th2细胞因子,如IL-4和IL-13。二、IgG4与变应原特异性免疫治疗变应原特异性免疫治疗(allergen immunotherapy,AIT)用于治疗过敏性鼻炎已有100余年历史,目前临床上最常用的方式是皮下免疫治疗(subcutaneous immunotherapy,SCIT)和舌下免疫治疗(sublingual immunotherapy,SLIT)。AIT不仅能明显改善鼻眼症状、减少药物用量,还可以预防新的变应原致敏及哮喘的发生,是唯一一种可以改变疾病自然进程的对因治疗。SCIT可诱导血清中变应原特异性IgG4 (specific IgG4,slgG4)水平升高10~100倍。IgG4与抑制性受体FcγRⅡb结合,抑制表达FcγRⅡb的效应细胞脱颗粒和抗原提呈细胞的功能;作为"封闭抗体",slgG4与变应原特异性IgE (specific IgE,slgE)竞争结合变应原,阻止IgE介导的嗜碱性粒细胞和肥大细胞脱颗粒从而阻断超敏反应的发生。免疫固相变态反应芯片(Immuno Solid-phase Allergy Chip,ISAC)可用于检测接受AIT患者血中封闭抗体变应原slgG4的活性。因此,欧洲过敏哮喘和临床免疫学会专文(EAACI Position Paper)建议探索使用变应原slgG4作为AIT生物标志物。更多还原