MAIT细胞在肺癌免疫微环境中的变化及干预靶点研究

【作者】 吴汨； 欧阳礼辰； 王伟； 程雪； 赵娟； 姜浪； 沈智俊； 王昕； 梁智辉； 吴雄文； 翁秀芳；

【机构】 华中科技大学同济医学院基础医学院免疫学系； 江汉大学医学院免疫学系；

【摘要】 研究背景及目的:黏膜相关恒定T (mucosal-associated invariant T,MAIT)细胞在肺组织中相对富集,感知局部微环境变化后能够快速活化并分泌多种细胞因子,是肺部免疫微环境的重要组成部分,研究其在肺部免疫微环境中的调控作用及在肺癌中的变化机制,能够为肺癌的诊疗提供新的潜在靶点。研究方法:采用流式细胞术检测非小细胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC)患者外周血,肺癌组织及癌旁组织MAIT细胞的数量、表型、线粒体特征及细胞因子分泌功能;同时采用转录组学对肺癌组织及癌旁组织进行检测,综合评估肺部组织微环境;并结合临床资料综合分析MAIT细胞在肺癌免疫微环境中的调控作用及机制。研究结果:MAIT细胞在肺癌组织中占T细胞的比例与癌旁组织相比未见显著下降,并均表现为组织驻留性T细胞表型。但是肺癌组织较癌旁组织MAIT细胞PD-1及TIM-3表达水平显著增加,IFN-g分泌能力下降,但IL-17分泌水平明显增加,说明癌组织中MAIT细胞的耗竭与功能异常。应用MitoTracker Green (MTG)以及Mitochondrial deep red (MDR)探针,我们发现肺癌MAIT细胞线粒体体积减小并且膜通透性下降,提示其线粒体功能的下降。肺癌组织的氧化磷酸化基因在转录组水平显著增加,局部氧化应激压力的提高可能导致了MAIT细胞线粒体功能进一步受损。结论:肺癌组织中MAIT细胞线粒体功能受损,耗竭水平增加,并上调分泌IL-17。MAIT细胞的这一表型功能变化可能促进肺癌的发生,成为肺癌免疫治疗的干预靶点。更多还原