固有免疫记忆细胞在FI-RSV疫苗增强性疾病中作用的机制研究

【作者】 王俊海； 王洋； 陈顺妍； 李文建； 盖菲； 李航林； 曾瑞红；

【机构】 河北医科大学；

【摘要】 背景:呼吸道合胞病毒（RSV）可致儿童和老年人下呼吸道感染,尽管该病毒1955年就被分离出来,但至今尚无安全有效的疫苗上市。60年代研制的的福尔马林灭活RSV疫苗（FI-RSV）在临床试验中出现了疫苗增强性疾病（VED）,其机制尚不完全清楚。本课题组前期的研究发现不同佐剂可改变疫苗接种后再次感染时的炎症反应强度,其机制可能与其诱导的固有免疫记忆有关。目的:研究肺部固有免疫细胞在FI-RSV疫苗增强性疾病中的记忆性及炎症反应中的作用机制方法:分离各组肺部免疫细胞,检测固有免疫细胞的记忆性;过继转移分离出的固有免疫细胞,后用抑制剂抑制该细胞,检测感染RSV后肺部炎症强度,分析各细胞在炎症反应中的作用。结果:分选出疫苗免疫后记忆相的固有免疫细胞,主要为巨噬细胞和树突状细胞（DC）,行体外刺激实验,接种疫苗组与对照组间表面活性分子和炎症细胞因子表达存在显著性差异,即疫苗免疫后,巨噬细胞、DC都产生了记忆性,即固有免疫记忆,又称为训练免疫。与对照组相比,过继转移FI-RSV+Al（OH）₃疫苗组来源的巨噬细胞和DC的小鼠在感染RSV时肺部炎症反应更强烈,而抑制该记忆细胞炎症减轻。结论:RSV疫苗诱导了小鼠肺部固有免疫细胞的记忆性,且提示肺部固有免疫细胞在FI-RSV疫苗增强性疾病发挥重要作用。更多还原