MAIT细胞在乙肝感染相关肝衰竭病人体内数量与功能变化

【作者】 王伟； 代辰； 刘宇； 程雪； 吴汨； 姜浪； 张皓全； 沈智俊； 王昕； 赵娟； 梁智辉； 吴雄文； 翁秀芳；

【机构】 华中科技大学同济医学院基础医学院免疫学系； 华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所； 南昌大学； 华中科技大学同济医学院附属同济医院肝脏外科中心；

【摘要】 研究背景及目的:黏膜相关恒定T细胞(Mucosal-associated invariant T cells,MAIT细胞)是一群MR1限制性固有免疫样αβT细胞,在人体肝脏大量富集,影响局部免疫微环境并在肝脏免疫相关疾病的发生发展起到重要作用。本研究旨在研究乙肝感染相关肝衰竭行人工肝血浆置换术治疗或肝移植患者中MAIT细胞的数量及功能的变化,明确MAIT细胞在肝衰竭的发生、发展中的作用,为建立基于MAIT细胞治疗肝衰竭策略提供作用靶点。研究方法:获取肝衰竭患者外周血与肝衰竭肝移植患者病变肝组织,通过梯度离心获得外周血及肝脏组织单个核细胞,应用流式细胞术以及转录组分析外周血及肝组织中MAIT细胞比例、表型及功能的变化,并探索其相关影响因素。研究结果:乙肝感染肝衰竭患者外周血单个核细胞数量明显降低,其中外周血及肝脏MAIT细胞组成显著下降,并表现为活化及凋亡水平升高,提示活化诱导的细胞死亡与MAIT细胞数量减少相关;患者体内MAIT细胞表现出PD-1与Tim-3等耗竭指标的上调表达,伴随IFN-γ/TNF-α分泌潜能降低,说明MAIT细胞的抗病毒功能缺陷。然而,IL-17A以及颗粒酶B的分泌增多提示MAIT细胞在肝脏损伤过程中起到促进作用。通过组织转录组分析发现重肝肝组织炎性细胞因子(IL-6、IL-1β等)表达升高,并且我们也发现重肝肝组织中与组织修复相关的基因表达水平显著升高;为进一步明确MAIT细胞的作用,我们通过流式分选获取重肝肝组织中的MAIT细胞,通过分析转录组数据我们发现与正常肝组织相比,重肝肝组织中的MAIT细胞炎性细胞因子、组织修复相关基因表达水平均有升高,提示重肝肝组织中的MAIT细胞具有功能多样化的不同细胞亚群。研究结论:肝衰竭患者体内MAIT细胞比例显著减少,残留的MAIT细胞具有促损伤及组织修复亚群,进一步分析MAIT细胞不同功能亚群特征有望明确基于MAIT细胞的肝衰竭免疫治疗靶点。更多还原