初治耐多药结核病患者外周T细胞免疫特征谱

【作者】 杨晓旭； 陈颖盈； 王颖； 沙巍；

【机构】 上海交通大学医学院上海市免疫学研究所； 上海市肺科医院结核科；

【摘要】 目的:由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis,M.tb）感染引起的结核病（tuberculosis,TB）是全球十大死亡原因之一,近年来耐多药结核病（multidrug resistant tuberculosis,MDR-TB）患者数目持续上升,在我国占新发病例的40%以上。由于MDR-TB患者往往经历过较长的治疗周期,同时病原菌清除时间长,其免疫特征是否与初治敏感性结核患者是否存在差异值得深入研究。本研究旨在比较初治敏感性结核患者（NR-TB）和初治MDR-TB患者在接受治疗前的外周免疫学特征谱差异,为未来MDR-TB的免疫治疗方法的可行性提供前期理论基础。方法:以上海市肺科医院收治的52例NR-TB患者和22例MDR-TB患者两组人群为研究对象,采用流式细胞术检测患者治疗基线点外周免疫学指标,比较两组人群间CD4⁺和CD8⁺T的增殖水平（Ki67）和细胞表面免疫检查点分子的表达水平。结果:两组人群外周总CD4⁺和CD8⁺T细胞比例相近,其中NR-TB组中CD4^-和CD8⁺T细胞中Ki67⁺的百分比均显著高于MDR-TB组（P值均<0.0001）;同时,NR-TB组CD8⁺T细胞中Ki67阳性PD-1阴性的细胞比例都显著高于MDR-TB组（P值都为<0.0001）。对比两组患者CD4⁺T细胞表面免疫检查点分子的表达,结果显示MDRTB组PD-L1阳性细胞比例显著高于NR-TB组（P值<0.0001）,并且PD-1和TIM-3阳性细胞比例也高于NR-TB组。而在CD8⁺T细胞中,MDR-TB组PD-L1及TIM-3阳性细胞比例也都显著高于NR-TB组（P值分别为<0.0001和0.0051）,MDR-TB患者组CD4⁺和CD8⁺T细胞表达CTLA-4的比例都高于NR-TB组（P值分别为0.5453、0.0107）。结论:初治MDR-TB患者和敏感性患者相比,外周CD4⁺和CD8⁺T细胞表达更高水平的多种免疫检查点分子,提示了在耐药结核菌感染的情况下,患者外周的T细胞功能可能存在一定程度的抑制;此外,Ki67⁺PD^-1-CD8⁺T细胞在NR-TB组中比例高于MDR-TB组患者则提示敏感性TB患者外周CD8⁺T细胞的功能更趋正常。因此,本研究为未来在耐多药结核病患者中开展针对免疫检查点分子的免疫治疗提供了一定的理论依据。更多还原