基于NLRP3炎性小体通路研究番茄红素补充对非酒精性脂肪肝小鼠的改善作用及机制

【作者】 赵慧敏； 崔佳佳； 孙永叶；

【机构】 青岛大学医学院；

【摘要】 目的本研究基于NLRP3炎性小体通路分析不同剂量番茄红素补充对高脂高果糖饮食诱导的非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠的改善作用。方法 50只8周龄雄性C57小鼠,适应性喂养一周后,随机分为5组(10只/组):低脂对照组(LFD)喂食10%脂肪供能比的饲料+饮纯净水;高脂高糖模型组(HFFD)喂食45%脂肪供能比的饲料+10%果糖水;低剂量番茄红素干预组(HFFD+LLY)喂食45%脂肪供能比的饲料+10%果糖水+番茄红素20mg/(kg·d)灌胃;高剂量番茄红素干预组(HFFD+HLY)喂食45%脂肪供能比的饲料+10%果糖水+番茄红素60mg/(kg·d)灌胃;阳性对照组(HFFD+RSV)喂食45%脂肪供能比的饲料+10%果糖水+白藜芦醇50mg/(kg·d)灌胃。同时给予LFD组和HFFD组等体积大豆油灌胃,每周称量小鼠体重以调整灌胃剂量。实验进行8周,期间小鼠自由摄食饮水。小鼠末次灌胃后,禁食不禁水12 h,眼球取血离心,保存血清。剥离小鼠肝脏用于组织学及后续指标的测定。结果经高脂高果糖诱导8周后,小鼠肝脏组织学观察出现大面积脂肪空泡;血清脂质水平,糖代谢水平及肝脏炎症水平均升高;且肝脏NLRP3、Caspase-1及Pro-Caspase-1的蛋白表达水平显著上调。进一步检测NLRP3炎性小体通路上游相关蛋白表达水平,结果显示,与LFD组相比,HFFD组小鼠肝脏TXNIP、TLR-4及NF-κB的蛋白表达水平均显著上调。番茄红素干预后,肝组织内脂肪空泡显著减少;降低了小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FBG)、胰岛素(INS)、肝脏丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平;下调肝脏NLRP3、Caspase-1、Pro-Caspase-1、TXNIP、TLR-4及NF-κB蛋白表达水平。其中高剂量番茄红素组干预效果更为显著。结论番茄红素可改善高脂高果糖诱导的小鼠NAFLD病理进展,这可能与抑制NLRP3炎性小体通路有关。更多还原