血浆脂肪酸与妊娠期糖尿病风险的相关性及代谢标志物分析

【作者】 孙卓； 毋雅楠； 邓泽群； 王娜； 吴岷； 何更生； 刘雨薇；

【机构】 复旦大学公共卫生学院； 复旦大学附属妇产科医院；

【摘要】 目的探讨妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)患者与非患者的血浆脂肪酸及代谢物轮廓差异,为孕期膳食指导提供科学依据。方法采用前瞻性队列研究设计,选取2018年8月-2019年3月间在上海某医院孕检的妇女,孕8～16周进入队列至分娩结束,孕24～28周进行75g口服葡萄糖耐量试验以筛查GDM。于孕中期确诊前采集血浆,采用气相色谱火焰离子化仪检测其中37种脂肪酸含量,采用Wilcoxon检验对单一及各亚组脂肪酸进行差异分析,Spearman偏相关分析脂肪酸与糖、脂代谢指标的相关性,Logistic回归模型分析其与GDM发生风险的关联。进一步采用1:1巢式病例对照匹配,基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法检测血浆代谢谱,对差异代谢物并进行富集分析和通路分析。结果共纳入807人,孕中晚期诊断GDM为61人,发病率7.6%。GDM孕妇血浆中单不饱和脂肪酸、n-3多不饱和脂肪酸(n-3 PUFA)浓度均显著低于健康孕妇。调整混杂后,n-3 PUFA与空腹血糖的偏相关系数为-0.083(p<0.05),与OGTT-2h偏相关系数为-0.098(p<0.01)。GDM孕妇血浆中植物来源的n-3 PUFA标志物C18:3n3(p=0.032)、C20:3n3(p<0.001)显著低于健康孕妇,而海洋来源的标志物C20:5n3、C22:6n3无显著差异。调整混杂后,n-3 PUFA水平从低到高的Q1-Q4发病率依次为12.4%、10.6%、6.4%、1.0%,Q3、Q4组GDM的发病风险显著降低(OR [95%CI],Q3:Q1:0.49 [0.24, 0.99];Q4:Q1:0.07 [0.02, 0.31])。基于巢式病例对照代谢组,两组代谢谱明显分离并筛选出83个差异性代谢物,其中包括白三烯D4、溶血磷脂酰胆碱18:2、二酰甘油22:0等。于KEGG和SMPDB分别得到21、23个代谢通路,主要集中于氨基酸、脂质代谢,其中脂肪酸、磷脂酰胆碱、磷脂生物合成,鞘脂代谢和支链脂肪酸氧化等通路差异显著。结论 GDM孕妇血浆中植物来源的n-3 PUFA标志物水平较低,而海洋来源的标志物浓度与健康孕妇无差异,较高的血浆n-3 PUFA水平显著降低了GDM的发病风险。与健康孕妇比较,GDM患者的孕期血浆脂肪酸谱及多种代谢物水平均有显著差异。更多还原