莱菔硫烷通过抑制JNK/p38 MAPK信号通路改善双酚A诱导的胰岛素抵抗

【作者】 洪丽霞； 吕思源； 王冬冬； 钟才云； 耿珊珊；

【机构】 南京医科大学公共卫生学院；

【摘要】 目的研究表明双酚A(BPA)通过刺激氧化应激、促进炎症因子分泌,诱导肝细胞胰岛素抵抗。莱菔硫烷(SFN)是一种天然异硫氰酸酯,具有抗炎和抗氧化应激的作用。本研究采用体外和体内试验探讨SFN对BPA诱导的胰岛素抵抗的改善作用及其作用机制。方法在BPA诱导的人肝癌细胞HepG2胰岛素抵抗模型和C57/BL6J小鼠胰岛素抵抗模型中,观察SFN对胰岛素抵抗的改善作用。采用BPA和不同浓度SFN处理HepG2细胞,检测细胞活力、葡萄糖消耗量、糖酵解和糖异生相关基因、炎症因子、氧化应激标志物、胰岛素信号通路和MAPK信号通路标志蛋白的表达水平。BPA处理的小鼠每日腹腔注射SFN,测量血清葡萄糖和胰岛素水平、行腹腔葡萄糖耐量试验等以评价SFN对胰岛素抵抗的改善作用。同时,分析小鼠肝脏中糖酵解和糖异生相关基因、炎症因子、氧化应激标志物、胰岛素信号通路、MAPK信号通路标志蛋白表达水平。结果在体外实验中,SFN显著增加BPA诱导的胰岛素抵抗HepG2细胞葡萄糖消耗量;在体内实验中,SFN显著改善BPA诱导胰岛素抵抗小鼠的空腹血糖和葡萄糖耐量。在HepG2细胞和小鼠的肝脏组织中,与BPA诱导的模型组相比,SFN处理组p-IR和p-AKT蛋白表达水平显著增加,肝脏糖异生相关基因表达水平显著降低,糖酵解相关基因表达水平显著上升;同时,SFN处理组p38和JNK的磷酸化水平降低,炎症因子和氧化应激标志物表达下降。结论 SFN可能通过下调MAPK信号通路,抑制炎症和氧化应激,改善BPA诱导的肝脏胰岛素抵抗。更多还原