基于NLRP3炎性小体通路研究番茄红素补充对非酒精性脂肪肝小鼠的改善作用及机制

【作者】 赵慧敏； 崔佳佳； 孙永叶；

【机构】 青岛大学；

【摘要】 目的本研究基于NLRP3炎性小体通路分析不同剂量番茄红素补充对高脂高果糖的饮食诱导的非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠的改善作用。方法 50只8周龄雄性C57小鼠,适应性喂养一周后,随机分为5组(10只/组):低脂对照组(LFD)喂食10%脂肪供能比的饲料+正常饮水;高脂高糖模型组(HFFD)喂食45%脂肪供能比的饲料+10%果糖水;低剂量番茄红素干预组(HFFD+LLY)喂食45%脂肪供能比的饲料+10%果糖水+番茄红素20mg/(kg·d)灌胃;高剂量番茄红素干预组(HFFD+HLY)喂食45%脂肪供能比的饲料+10%果糖水+番茄红素60mg/(kg·d)灌胃;阳性对照组(HFFD+RSV)喂食45%脂肪供能比的饲料+10%果糖水+白藜芦醇50mg/(kg·d)灌胃。干预的同时给予前两组等量的大豆油灌胃,每周称量体重以调整灌胃剂量。实验进行8周,期间小鼠自由饮食饮水。小鼠末次灌胃后,禁食不禁水12 h,眼球取血离心,保存血清。剥离小鼠肝脏用于组织学及后续指标的测定。结果经高脂高果糖诱导的小鼠,8周时组织学观察出现脂肪变性,伴有大量的脂肪空泡;血清脂质水平,糖代谢水平及肝脏炎症水平均升高;且NF-κB、NLRP3、Caspase-1及Pro-Caspase-1的肝脏表达增加。番茄红素干预后,肝组织内脂肪空泡显著减少;降低了小鼠肾周脂与附睾脂总重,血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FBG)、胰岛素(INS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),肝脏丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平;使NF-κB、NLRP3、Caspase-1及Pro-Caspase-1蛋白表达正常化。其中高剂量番茄红素组干预效果更为显著(P<0.05)。结论番茄红素可改善高脂高果糖诱导的小鼠NAFLD病理进展,这可能与阻断NF-κB介导的NLRP3炎症小体激活有关。更多还原