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金属配合物诱导肿瘤耐药细胞非凋亡性死亡
【机构】 生物无机与合成化学教育部重点实验室中山大学化学学院；
【摘要】 肿瘤耐药是肿瘤化疗面临的挑战之一。传统的抗癌药物,无论其作用靶点和作用机制如何,大多诱导细胞凋亡。现有研究表明,许多肿瘤细胞通过凋亡机制的失调,包括抗凋亡蛋白的过度表达和凋亡信号的缺陷,表现出耐药性。由于凋亡机制至少由几十种抗凋亡和促凋亡蛋白组成,这些蛋白有助于细胞生长和死亡的平衡,同时也受多种致癌信号的影响,因此对具有抗凋亡能力的癌症的治疗非常困难。[1-3]然而,如果化疗药物的作用是诱导非凋亡性细胞死亡,则有可能避免癌细胞的凋亡抵抗,从而克服肿瘤耐药。近期,我们设计合成了系列基于钌（Ⅱ）多吡啶配合物的拓扑异构酶Ⅰ/Ⅱ双重抑制剂,通过变换辅助配体调控配合物的细胞摄取及细胞器靶向性。实验表明,配合物7可以通过抑制细胞核拓扑异构酶Ⅰ/Ⅱ活性,诱导DNA损伤,激活RIP1及其下游通路,最终诱导肿瘤耐药细胞坏死性凋亡。
【基金】 国家自然科学基金(21525105,21778079);“973”计划项目(2015CB856301);教育部“创新团队发展计划”(IRT-17R111);广州市珠江新星科技专项(201806010136)等项目的资助和大力支持
- 【会议录名称】 第十一届全国化学生物学学术会议论文摘要（第一卷）
- 【会议名称】第十一届全国化学生物学学术会议
- 【会议时间】2019-11-18
- 【会议地点】中国广东广州
- 【分类号】R914;R96
- 【主办单位】中国化学会化学生物学专业委员会