DNA分子的药物修饰及其自组装纳米药物递送系统

【作者】 张川；

【机构】 上海交通大学化学化工学院；

【摘要】 核酸作为生物遗传信息的载体具有极佳的生物相容性、生物可降解性、序列靶向性和低免疫原性,因此可作为一类理想的药物载体分子。近来,我们将药物分子整合进入核酸序列或修饰在核酸分子上,利用核酸独特的分子识别机制和精确自组装特性来构建新型纳米药物递送系统。首先根据核苷类似物药物分子与天然核苷酸在化学结构和分子识别功能上的相似性,通过固相合成、生物合成等方法,将药物分子整合进入核酸序列。在此基础上我们利用核酸自组装纳米技术构建了一系列成分和结构精确的特洛伊木马式纳米药物,实现了高效药物输送和良好的肿瘤治疗效果。^[1,2]同时我们赋予整合了药物分子的核酸以特定的序列功能,构建了同时具有化疗和基因治疗协同作用的新型分子实体-药物基因（Chemogene）。^[3]对于不能整合进入核酸序列的其他抗肿瘤药物,我们最近开发了利用硫代核酸分子上硫代磷酸酯基团来接枝多个药物分子的新方法,从而实现了核酸序列上任意指定位点的药物接枝修饰。^[4]通过改变药物分子接枝数量和位点,我们可调控硫代核酸-药物偶联物的亲疏水性,进而实现不同含药纳米结构的组装。在细胞及动物层面我们均证实新型核酸纳米药物具有优异的抗肿瘤活性。更多还原