离子淌度质谱结合光谱方法研究天然小分子与SOD1的相互作用

【作者】 宋凤瑞； 赵兵； 刘舒； 刘志强；

【机构】 中国科学院长春应用化学研究所长春质谱中心&吉林省中药化学和质谱重点研究室；

【摘要】 肌萎缩侧索硬化症(ALS),又称"渐冻人"症,是一种致死性运动系统的变性疾病,至今尚不能治愈。有25%的家族性ALS与超氧化物歧化酶(SOD1)的异常有关,但是错误折叠的野生型SOD1也被发现存在于某些ALS患者脊髓组织中。因此建立研究SOD1结构稳定性的方法和寻找能够稳定SOD1结构、抑制其聚集的天然小分子配体十分重要。离子淌度质谱(IMS-MS)作为离子淌度分离和质谱联用的新型二维分析技术,近年来在小分子配体与蛋白质相互作用的研究方面得到愈来愈多的应用。本文通过电喷雾质谱结合离子淌度技术研究SOD1与多种小分子化合物的非共价相互作用,探讨了不同类型、不同结构的小分子化合物与SOD1结合的亲和性差异及构效关系,以及对SOD1二聚体构型稳定性的影响。同时结合荧光光谱实验,给出了结合过程的热力学参数,以及不同类型的天然小分子化合物抑制脫辅基SOD1体外聚集的能力。更多还原